2026/11/04
论文
臨床病理学教室 大学院生 Thao Thanh Nguyen 先生と病理学Ⅱ 髙田 尊信 講師の论文「Glyceraldehyde May Induce the Generation of High-Molecular-Weight Species of HSP90β and Autophagy-Related Proteins and Alter Protein Levels in Human Renal Epithelial Cells」がBiomolecules誌に掲載されました
腎疾患（KD）は重大な健康問題であり、代謝異常は糖尿病性腎症および慢性腎臓病に寄与しており、これらの疾患では腎上皮細胞の機能障害が重要な役割を果たしている。細胞内の終末糖化産物（AGEs）は、細胞の恒常性を乱すことによりKDの進行に寄与する可能性があるが、その根底にあるメカニズムは依然として不明である。そこで本研究では、AGE関連プロセスに特に着目し、ヒト腎上皮細胞（HK-2）における分子シャペロン関連タンパク質およびオートファジー関連タンパク質に対するグリセルアルデヒド（GA）の影響を検討することを目的とした。健康なWistarラットに高果糖コーンシロップを投与したところ、対照群と比較して腎尿細管上皮細胞におけるアルギピリミジン免疫反応性が増加し、生体内においてGA関連AGEであるアルギピリミジンの蓄積が増加したことが示唆された。HK-2細胞では、GA処理によりNADPHおよびATPレベルが濃度依存的に低下し、これに形態学的変化が伴った。GA処理後、HSP90β、Beclin-1およびATG7の高分子量（HMW）免疫反応性分子種が出現した。1.5 mMのGA処理によりLC3-I、LC3-IIおよびp62のレベルが上昇した一方、2 mMのGA処理では、これらの上昇が減弱した。AGE形成阻害剤であるアミノグアニジンは、GAによって誘導されたこれらの変化を減弱させた。総じて、GAはHSP90βおよびオートファジー関連タンパク質の高分子量分子種の生成を誘導し、細胞の恒常性の変化に寄与する可能性がある。また、これらの影響にはAGE関連プロセスが関与している可能性がある。
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