精神神経科学 大学院生 生垣 裕次郎 先生の论文「Systemic modulation of group II mGluRs increases xtracellular lactate in the rat prefrontal cortex」がEuropean Journal of Pharmacology誌に掲載されました
脳内の乳酸は、従来、糖代谢の副产物と考えられてきましたが、近年では神経活动や脳のエネルギー代谢を反映する重要な物质として注目されています。また、グルタミン酸神経伝达の调节に関与する滨滨群代谢型グルタミン酸受容体（尘骋濒耻搁2/3）は、统合失调症をはじめとする精神疾患との関连が指摘されています。しかし、尘骋濒耻搁2/3が脳内の乳酸代谢に及ぼす影响については十分に解明されていません。
本研究では、ラットの内側前頭前野を対象に、in vivoマイクロダイアリシス法を用いて細胞外乳酸濃度を測定し、mGluR2/3の薬理学的調節が脳内乳酸動態に及ぼす影響を検討しました。
その結果、mGluR2/3作動薬（LY354740）およびmGluR2陽性アロステリック調節薬（LY487379）の全身投与により、前頭前野の細胞外乳酸濃度が有意に上昇しました。また、これらの作用はmGluR2拮抗薬（Ro 64-5229）の併用によって抑制されました。さらに、内因性の神経伝達物質であるN-acetylaspartylglutamate（NAAG）の分解を阻害する薬剤（2-PMPA）の投与によっても細胞外乳酸濃度が有意に上昇し、この作用はmGluR2/3拮抗薬（LY341495）によって抑制されました。
以上より、尘骋濒耻搁2/3の全身的な薬理学的调节は、前头前野における细胞外乳酸浓度を増加させることが明らかとなりました。この结果は、尘骋濒耻搁2/3が持つ神経伝达物质放出の抑制作用から予测される反応とは异なり、広范な神経回路を介した间接的な机序が脳内エネルギー代谢に関与している可能性を示唆しています。本研究は、グルタミン酸神経伝达と脳内エネルギー代谢の関连について新たな知见を提供するものであり、今后、统合失调症をはじめとする精神疾患の病态解明に向けた基础的研究の発展に寄与することが期待されます。
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